Клетки, киллеры опухоли – механизмы индукции, механизмы противоопухолевого действия

 

• Иммуномакс активирует дендритные клетки, превращая их в киллеры опухолевых клеток.

• Дендритные клетки, активированные Иммуномаксом, подавляют in vitro развитие самых разных по своему происхождению и свойствам опухолей – клетки рака молочной железы 4T1, рака легкого A549, глиобластомы GL-26, лимфомы Sp2/0, миелолейкоза К562.

• Противоопухолевое действие дендритных клеток реализуется независимо от совпадения клеток-киллеров и клеток-мишеней по генам гистосовместимости. Дендритные клетки подавляют рост не только сингенных, но и аллогеных, и даже ксеногенных опухолей.

• Активированные иммуномаксом дендритные клетки способны убивать клетки опухоли, несмотря на присутствие большого количества миелоидных клеток-супрессоров.

• Кроме Иммуномакса, противоопухолевые свойства дендритных клеток можно активировать другими агонистами TLR4-рецепторов, в частности, LPS и MPLA.

• Исследование агонистов различных TLR-рецепторов показало, что сильными активаторами противоопухолевых свойств являются агонисты TLR3 и TLR4, агонист TLR9 слабый активатор, а агонисты TLR2 и TLR5 вообще не активируют противоопухолевых свойств дендритных клеток.

• Противоопухолевое действие дендритных клеток на опухолевые клетки-мишени состоит в остановке клеточных делений и индукции клеточной смерти (апоптоз).

• Через активацию дендритных клеток Иммуномакс активирует противоопухолевые свойства NK-клеток. Прямого действия на NK-клетки Иммуномакс не оказывает.

• Кроме дендритных клеток и NK, Иммуномакс еще активирует противоопухолевые свойства макрофагов.

• Макрофаги из опухолевого окружения, обладающие ослабленной противоопухолевой функцией, можно сильно активировать Иммуномаксом, после чего эти клетки вырабатывают много активных молекул NO и проявляют очень высокую противоопухолевую активность.

• Мы продолжаем работу над установлением природы киллерных полекул, с помощью которых дендритные клетки и макрофаги убивают опухоли.

• Совместно с американскими коллегами (prof. M.Agadjanyan and his group, Institute for Molecular Medicine, Huntington Beach, California ) установлено, что в модели абсолютно летального 4T1 метастатического рака молочной железы применение Иммуномакса в сочетании с хирургическим удалением первичной опухоли позволяет значительно продлить жизнь 70% и полностью вылечить от метастатической болезни 30% животных.

• Иммуномакс успешно применяется для лечения больных раком простаты (Клиника урологии Первого МГМУ им. Сеченова, Клиника урологии Мюнхенского университета).