Иммунотерапия опухолей, преодоление иммуносупрессии

 

Каждая опухоль, активно растущая в организме больного, успешно преодолевает противоопухолевую защиту. Для этого разные опухоли используют самые разные стратегии. Среди основных – стратегия супрессии иммунитета хозяина. Если опухоль может тормозить механизмы иммунной защиты хозяина, для нее возникают оптимальные условия выживания, роста, метастазирования.

Иммунотерапия опухолей вряд ли может быть успешной в условиях иммуносупрессии, которая создается и поддерживается самой опухолью. Без ликвидации супрессии иммунитета или преодоления существующей иммуносупрессии не удастся активировать противоопухолевые механизмы защиты. Поэтому особенно ценны такие способы иммунотерапии, которые не чувствительны к иммуносупрессии. Именно такой способ лечения опухолей и метастатической болезни разрабатывается в нашей лаборатории.

Иммуномакс, агонист TLR4-рецепторов, активирует несколько типов клеток врожденного иммунитета, в частности, дендритные клетки и макрофаги. Эти типы клеток под влиянием Иммуномакса приобретают свойства киллеров опухоли.

Мы спросили себя, можно ли с помощью Иммуномакса активировать клетки киллеры опухоли так, чтобы этому не мешала иммуносупрессия. Ответ мы нашли в экспериментальных моделях 4T1 метастатического рака молочной железы. Эта опухоль особенно активно привлекает в помощь себе супрессорные клетки – так называемые миелоидные клетки-супрессоры. У лабораторных мышей при развитии рака 4T1 происходит накопление огромных количеств миелоидных клеток-супрессоров в опухоли, в крови, в лимфоидных органах.

Учитывая такую особенность опухоли 4T1, мы исследовали: (1) возможность проявления киллерных свойств дендритных клеток, активированных иммуномаксом, в окружении большого количества миелоидных клеток-супрессоров и (2) возможность перепрограммирования в клетки, киллеры опухоли, макрофагов, взятых из опухолевого окружения, где они длительное время находились под влиянием огромного количества миелоидных клеток-супрессоров. В обоих случаях нам удалось активировать и реализовать киллерные свойства дендритных клеток и макрофагов, несмотря на то, что они должны были функционировать в присутствии большого количества миелоидных супрессоров или находились долгое время под влиянием микроокружения, изобилующего миелоидными клетками-супрессорами.

 

Наши статьи:

Ghochikyan A, Pichugin A, Bagaev A, Davtyan A, Hovakimyan A, Tukhvatulin A, Davtyan H, Shcheblyakov D, Logunov D, Chulkina M, Savilova A, Trofimov D, Nelson EL, Agadjanyan MG, Ataullakhanov RI. Targeting TLR-4 with a novel pharmaceutical grade plant derived agonist, Immunomax® , as a therapeutic strategy for metastatic breast cancer. // Journal of Translational Medicine, 2014 Nov 29;12(1):322. Impact factor 3.991. Входит в базу Scopus.

 

Ghochikyan A1, Davtyan A, Hovakimyan A, Davtyan H, Poghosyan A, Bagaev A, Ataullakhanov RI, Nelson EL, Agadjanyan MG. Primary 4T1 tumor resection provides critical "window of opportunity" for immunotherapy. // Clinical and Experimental Metastasis. 2014 Feb;31(2):185-98. doi: 10.1007/s10585-013-9619-0. Impact factor 3.725. Входит в базу Scopus.

 

© 2015 «Лаборатория Активации Иммунитета», Институт Иммунологии.